然而，它們也不光是在人體內混吃等死，它們會為了能活下去，和人體免疫系統展開一場互不相讓的較量。

最后，狡猾的癌細胞總能逃避免疫系統的追殺，這究竟是何原因一直困擾了許多科學家。

 最近，由賓夕法尼亞大學文理學院生物學系郭巍教授、賓夕法尼亞大學病理學和實驗室醫學徐小威教授通力合作，8月8日最新發表在《自然》雜志上的研究，為癌癥如何在全身對抗免疫系統帶來了顛覆性的認識，其中關鍵因素居然在于外泌體！

這項研究，不僅刷新了我們對于免疫檢查點的認知，還讓我們了解到外泌體這個癌癥治療潛伏在外的兇手！

外泌體是一種十分微小的脂質包裹體小囊泡，到底有多小呢？直徑還不敵紅細胞的1/100！

就這么不起眼的小東西，研究人員取得了重大的發現。

分泌出的外泌體

腫瘤細胞的表面通常會表達PD-L1分子，PD-L1與T細胞表面的PD-1蛋白相互作用，會使T細胞失去抗癌功能。

當前，癌癥治療中最成功的其中一項創新是免疫檢查點抑制劑的使用，這些藥物的目標靶點是T細胞表面的PD-1蛋白。

免疫檢查點抑制劑的應用，阻斷了癌細胞的PD-L1分子與細胞表面的PD-1蛋白這兩者之間的相互結合，T細胞重新恢復活力，繼續對癌細胞進行追殺。

因此，免疫檢查點抑制劑能有效的阻斷癌細胞抑制免疫系統，使得腫瘤無法瘋狂生長和擴散。

對于大多數轉移性黑色素瘤的患者而言，免疫療法的確能夠有效的挽救他們的生命，但是可惜的是，70%的患者對免疫治療沒有反應。免疫治療通常費用昂貴，并且具有毒副作用，所以患者常常會白吃苦頭！

之前科研工作者的認識是，僅僅只有癌細胞表面攜帶有PD-L1，但在這項最新的研究中，工作人員發現，不是這樣的！

人類黑色素瘤細胞的外泌體，其表面同樣也攜帶有PD-L1！

外泌體的PD-L1可以和T細胞直接結合，并且抑制T細胞的功能。

小鼠移植檢測外泌體PD-L1

蒼蠅老虎一起打，這句話真的是有道理的。

研究人員發現，黑色素瘤細胞分泌的外泌體基本上都產生了免疫抑制的作用。

這些外泌體就像是就像是打不過就飛上天的無人機一樣，混在血液中繼續對抗T細胞；

更可惡的是，還有一大批外泌體在T細胞還沒攻打腫瘤之前就逃之夭夭，飛走了！

也就是說，癌細胞派遣諸多“影分身”，不斷騷擾人體內正規軍。

小囊泡形狀的轟炸機（外泌體），裝備有炸彈（PD-L1蛋白質），在血液系統中伺機而動，人體免疫細胞T細胞通常尚未有機會到達腫瘤病灶展開一場殊死搏斗，就被這些分身耗得筋疲力竭，失去戰斗力。

光光一個腫瘤細胞，就能分泌太多的外泌體了。這么多外泌體跑到全身血液循環系統，其攜帶的炸彈和T細胞相結合，充分抑制了人體全身的抗腫瘤免疫能力。

這也很好的解釋了，為什么癌癥患者的免疫系統可能會減弱。

雖然外泌體十分狡猾，但是研究人員提出，外泌體或許可用于預測哪些患者能對治療產生反應，并用于監測免疫治療的效果，這具有非常重大的意義！

通過檢測外泌體PD-L1治療前水平，臨床醫師能夠預測患者的腫瘤負荷程度，并將之與治療結果聯系起來。

此外，血液檢測能用來評估治療的效果，例如，外泌體PD-L1的水平能用來提示免疫檢查點抑制劑作用下，T細胞的活化水平。

追蹤循環外泌體PD-L1水平預測免疫治療是否有效

由于外泌體主要在血液中進行循環，因此，與傳統更具侵入性的腫瘤活檢手段相比，檢測外泌體能夠更加無害、方便的觀察癌細胞和T細胞之間的斗爭。

未來我們或許可以把癌癥看成是一種慢性疾病，就像糖尿病一樣。糖尿病患者需要血糖儀監測血糖水平，而與此類似，循環外泌體上PD-L1和其他生物標志物的檢測，或將成為腫瘤患者的治療監控手段。

最后，這項研究雖然主要針對的使轉移性黑色素瘤，但研究人員最后發現，乳腺癌和肺癌細胞也同樣會釋放出攜帶有PD-L1的外泌體。